Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
Other Title (Parallel Title in Other Language of ETD)
ความสัมพันธ์ของความหลากหลายทางพันธุกรรม CYP2D6 ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาไพรมาควินในประชากรทหารไทยบริเวณชายแดนไทย-กัมพูชา
Year (A.D.)
2021
Document Type
Thesis
First Advisor
Supeecha Wittayalertpanya
Second Advisor
Mathirut Mungthin
Third Advisor
Chonlaphat Sukasem
Faculty/College
Graduate School (บัณฑิตวิทยาลัย)
Degree Name
Doctor of Philosophy
Degree Level
Doctoral Degree
Degree Discipline
Pharmacology
DOI
10.58837/CHULA.THE.2021.1336
Abstract
The antimalarial drug primaquine (PQ), which has minimal activity, has to be metabolized through the CYP2D6 enzyme for its most effective antimalarial activity. The stable form 5,6-orthoquinone-primaquine (5,6-PQ) was used as a representative marker for PQ active metabolite quantification. However, the relationship between CYP2D6 polymorphisms and the pharmacokinetic (PK) parameters of 5,6-PQ has not been reported. We assessed the relationship between CYP2D6 polymorphisms and PKs of both PQ and 5,6-PQ in the Thai army population on the Thailand-Cambodia border area. We found that 56% of volunteers were CYP2D6 normal metabolizers (CYP2D6 NMs) and 44% were CYP2D6 intermediate metabolizers (CYP2D6 IMs). Although most of the PK parameters of PQ in plasma between phenotypes were similar, the amount excreted of urine PQ during the last 12 hours after PQ administration was 65% higher in CYP2D6 IMs compared with CYP2D6 NMs (p
Other Abstract (Other language abstract of ETD)
ยาต้านมาลาเรียไพรมาควิน (PQ) มีฤทธิ์น้อย ต้องถูกเปลี่ยนแปลงผ่านเอนไซม์ซิปทูดีซิค (CYP2D6) เพื่อให้ได้เมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ต้านมาลาเรียประสิทธิภาพสูง 5,6-orthoquinone-primaquine (5,6-PQ) เป็นสารตัวเสถียรของเมแทบอไลต์ดังกล่าว ใช้ในการหาปริมาณเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของไพรมาควิน อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่พบการรายงานความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน CYP2D6 และพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ 5,6-PQ งานวิจัยนี้จึงได้ศึกษาถึงความสัมพันธ์ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน CYP2D6 และเภสัชจลนศาสตร์ของ PQ และ 5,6-PQ ในประชากรทหารบกไทยที่ปฏิบัติงานบริเวณชายแดนไทย-กัมพูชา ผลการศึกษาพบว่า 56% ของอาสาสมัครเป็นผู้ที่มีการทำงานของเอนไซม์ CYP2D6 ในระดับปกติ (CYP2D6 normal metabolizers; NMs) และ 44% ของอาสาสมัครเป็นผู้ที่มีการทำงานของเอนไซม์ CYP2D6 ในระดับปานกลาง (CYP2D6 intermediate metabolizers; IMs) แม้ว่าค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ PQ ในตัวอย่างพลาสมาระหว่างฟีโนไทป์จะมีค่าใกล้เคียงกัน แต่ปริมาณ PQ ที่ถูกขับออกมาในช่วง 12 ชั่วโมงหลังรับประทานยาของกลุ่ม IMs มีค่าสูงกว่า NMs 65% ( p
Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-No Derivative Works 4.0 International License.
Recommended Citation
Pookmanee, Waritda, "Correlation of CYP2D6 polymorphisms and pharmacokinetics of primaquine in thai army population on the Thailand-Cambodia border area" (2021). Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD). 75322.
https://digital.car.chula.ac.th/chulaetd/75322