Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
Title (Main Language of ETD)
Synthesis of 1,2-naphthoquinone derivatives as ?-glucosidase inhibitors
Other Title (Parallel Title in Other Language of ETD)
การสังเคราะห์อนุพันธ์ 1,2-แนพโทควิโนนเป็นตัวยับยั้งแอลฟากลูโคซิเดส
Year (A.D.)
2020
Document Type
Thesis
First Advisor
Warinthorn Chavasiri
Faculty/College
Faculty of Science (คณะวิทยาศาสตร์)
Department (if any)
Department of Chemistry (ภาควิชาเคมี)
Degree Name
Master of Science
Degree Level
Master's Degree
Degree Discipline
Chemistry
DOI
10.58837/CHULA.THE.2020.101
Abstract
For a couple of decades the bioactivity of quinone has been considered as privileged structure-based drug design. In this research, 4-phenylamino, 4-alkylamino, 4-alkylphenylamino, 4-phenoxy and other derivatives of 1,2-naphthoquinone were synthesized, evaluated for their anti ?-glucosidase activity and elucidated for their structure-activity relationship. The results indicated that multiple factors affecting to the ?-glucosidase inhibition included ?-? interaction, hydrophobic interaction and hydrogen bonding with the enzyme. In general, the main factor affecting the activity was the more favorable 1,2-dione production. The presence of electron withdrawing substituents on the phenyl ring and heteroatom linker bound to the quinone skeleton increased the activity. The most active compounds were 4-(4-nitrophenylamino)-1,2-naphthoquinone (29) and 4-methoxy-1,2-naphthoquinone (64) with IC50 value of 14.59 ?M and 11.39 ?M, respectively, which were better than current anti-diabetes drug, acarbose (IC50 = 93.63 ?M).
Other Abstract (Other language abstract of ETD)
ในช่วงสองทศวรรษได้มีการพิจารณาฤทธิ์ทางชีวภาพผ่านการออกแบบยาที่มีพื้นฐานจากโครงสร้างควิโนน งานวิจัยนี้ ได้สังเคราะห์ 4-phenylamino-, 4-alkylamino-, 4-alkylphenylamino-, 4-phenoxy- และอนุพันธ์ของ 1,2-naphthoquinone ทดสอบฤทธิ์ต้าน ?-glucosidase และศึกษาความสัมพันธ์ของโครงสร้างและฤทธิ์ทางชีวภาพ ผลการทดลองชี้ให้เห็นว่า มีหลายปัจจัยที่ส่งผลต่อการยับยั้ง ?-glucosidase รวมถึงอันตรกิริยาชนิด ?-? ความไม่ชอบน้ำและพันธะไฮโดรเจนกับเอนไซม์ โดยปัจจัยหลักที่มีผลต่อฤทธิ์ทางชีวภาพคือ การเกิด 1,2-dione หมู่แทนที่ที่ดึงอิเลคตรอนบนวงเฟนิลและตัวเชื่อมเฮเทอโรอะตอมที่ต่อกับโครงสร้างควิโนนทำให้ฤทธิ์ทางชีวภาพเพิ่มขึ้น สารที่แสดงฤทธิ์ดีที่สุด ได้แก่ 4-(4-nitrophenylamino)-1,2-naphthoquinone (29) และ 4-methoxy-1,2-naphthoquinone (64) มีค่า IC50 14.59 และ 11.39 ?M ตามลำดับ ดีกว่า acarbose ซึ่งเป็นยาที่ใช้ต้านเบาหวานในปัจจุบัน (IC50 93.63 ?M)
Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-No Derivative Works 4.0 International License.
Recommended Citation
Thi, Trang Pham, "Synthesis of 1,2-naphthoquinone derivatives as ?-glucosidase inhibitors" (2020). Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD). 377.
https://digital.car.chula.ac.th/chulaetd/377