Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
Other Title (Parallel Title in Other Language of ETD)
การสังเคราะห์และฤทธิ์ทางชีวภาพของอนุพันธ์แคลโคน
Year (A.D.)
2021
Document Type
Thesis
First Advisor
Warinthorn Chavasiri
Faculty/College
Faculty of Science (คณะวิทยาศาสตร์)
Department (if any)
Department of Chemistry (ภาควิชาเคมี)
Degree Name
Doctor of Philosophy
Degree Level
Doctoral Degree
Degree Discipline
Chemistry
DOI
10.58837/CHULA.THE.2021.1207
Abstract
Chalcones have drawn attention due to the simple structures and wide spectra of biological activities. Their core structure bearing diaryl rings with α,β-unsaturated ketone was generated easily using Claisen-Schmidt condensation. In this study, one hundred and eight chalcones and their derivatives were synthesized; among them, twenty-five were disclosed as new compounds. All synthesized chalcones were well-characterized by means of spectroscopy and evaluated for their anti-cancer (A549) and anti-inflammatory activities, and α-glucosidase inhibition. For anti-cancer activity, 3',4',5'-trimethoxyphenyl on the A ring, and hydroxy and methoxy groups on the B ring exhibited high potent inhibitory activity against A549 with three best potent compounds (4, 6, and 7). For anti-inflammatory activity, lead compounds including 2'-hydroxychalcone (34, 35, 42, 43, 45, and 48) and six 4'-aminochalcones (54, 55, 57, 58, 59, 70) showed high potent NO inhibitory activity without toxicity in LPS-induced RAW 264.7 macrophage cells. For α-glucosidase inhibitors, N-monoalkyl-4'-aminochalcones with the hydroxy group at meta and the methoxy at para position on the B ring (89, 91, 92) exhibited high α-glucosidase inhibitory activity with an uncompetitive inhibition mode. Moreover, E-arylidene steroids were investigated and three compounds (107, 108, 110) exhibited high potency as α-glucosidase inhibitors with mixed, noncompetitive, and competitive inhibition mode, respectively.
Other Abstract (Other language abstract of ETD)
แคลโคนเป็นกลุ่มสารที่ได้รับความสนใจเนื่องจากโครงสร้างที่ง่ายและมีฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลากหลาย โดยมีโครงสร้างแกนประกอบด้วยวงแหวน เอริลสองวงเชื่อมต่อกันด้วยหมู่ α,β-unsaturated ketoneและสามารถเตรียมได้ด้วยปฏิกิริยาคอนเดนเซชันแบบ Claisen-Schmidt งานวิจัยนี้ได้สังเคราะห์ แคลโคนและอนุพันธ์รวมหนึ่งร้อยแปดตัว พบว่าสารยี่สิบห้าตัวเป็นสารใหม่ ได้ตรวจสอบโครงสร้างของแคลโคนที่สังเคราะห์ได้ทั้งหมดด้วยวิธีทางสเปกโทรสโกปีและประเมินฤทธิ์ต้านมะเร็งปอด A549 ฤทธิ์ต้านอักเสบและการเป็นตัวยับยั้งแอลฟา-กลูโคซิเดส สำหรับฤทธิ์ต้านมะเร็งพบว่าหมู่ 3',4',5'-trimethoxyphenyl บนวงแหวน A และหมู่ไดรอกซีและเมทอกซีบนวงแหวน B แสดงฤทธิ์ยับยั้งมะเร็งปอด A549 อย่างมีศักยภาพ สาร 4, 6 และ 7 เป็นสารที่มีศักยภาพสำหรับฤทธิ์ต้านการอักเสบ สารเดตัวได้แก่ 2'-hydroxychalcone (34, 35, 42, 43, 45, 48) และ 4'-aminochalcone (54, 55, 57, 58, 59) แสดงฤทธิ์ยับยั้ง NO ที่มีศักยภาพโดยไม่เป็นพิษต่อเซลล์แมคโครฟาจ RAW 264.7 ที่ถูกชักนำด้วย LPS สำหรับการเป็นตัวยับยั้งแอลฟา-กลูโคซิเดสพบว่า N-monoalkyl-4'-aminochalcone ที่มีหมู่ไฮดรอกซีที่ตำแหน่ง meta และหมู่เมทอกซีที่ตำแหน่ง para บนวงแหวน B (89, 91, 92) แสดงฤทธิ์ยับยั้งแอลฟา-กลูโคซิเดสที่สูงด้วยรูปแบบการยับยั้งแบบไม่แข่งขัน นอกจากนั้น ได้ศึกษาสารในกลุ่ม E-arylidene steroid พบว่าสารสามตัว (107, 108, 110) เป็นตัวยับยั้งแอลฟา-กลูโคซิเดสด้วยรูปแบบการยับยั้งแบบผสม ปราศจากการแข่งขันและแบบแข่งขันตามลำดับ
Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-No Derivative Works 4.0 International License.
Recommended Citation
Danova, Ade, "Synthesis and biological activities of chalcone derivatives" (2021). Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD). 10397.
https://digital.car.chula.ac.th/chulaetd/10397