Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
Other Title (Parallel Title in Other Language of ETD)
Frequency and prognosis of T cell disorder in adult Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)
Year (A.D.)
2024
Document Type
Thesis
First Advisor
จันทนา ผลประเสริฐ
Faculty/College
Faculty of Medicine (คณะแพทยศาสตร์)
Department (if any)
Department of Medicine (ภาควิชาอายุรศาสตร์ (คณะแพทยศาสตร์))
Degree Name
วิทยาศาสตรมหาบัณฑิต
Degree Level
ปริญญาโท
Degree Discipline
อายุรศาสตร์
DOI
10.58837/CHULA.THE.2024.791
Abstract
ภาวะฮีโมฟาโกไซติกซินโดรมเป็นภาวะการอักเสบมากผิดปกตินำไปสู่ภาวะอวัยวะล้มเหลว โดยในผู้ใหญ่มักเกิดจากโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดที ซึ่งมักจะมีการพยากรณ์โรคแย่กว่าสาเหตุอื่น การตรวจหาเม็ดเลือดขาวชนิดทีที่มีต้นกำเนิดเดียวกันจึงมีความสำคัญในการวินิจฉัยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดที งานวิจัยนี้จึงมีเป้าหมายเพื่อศึกษาความชุกและการพยากรณ์โรคของโรคความผิดปกติของเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์ทีเซลล์ในภาวะฮีโมฟาโกไซติกซินโดรม ที่ได้รับการวินิจฉัยจากการตรวจทางพยาธิวิทยาและการตรวจความเป็นต้นกำเนิดเดียวกันจากดีเอ็นเอ งานวิจัยรวบรวมผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยภาวะฮีโมฟาโกไซติกซินโดรมจากเกณฑ์วินิจฉัยปีค.ศ. 2004 ที่ยังไม่ได้รับการยืนยันว่าเป็นมะเร็ง อายุตั้งแต่ 15 ปีขึ้นไป ณ โรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ ตั้งแต่เดือนมกราคม 2554 ถึงพฤศจิกายน 2567 นำชิ้นเนื้อหรือเลือดจากไขกระดูกมาสกัดดีเอนเอและใช้เทคนิคการหาลําดับนิวคลีโอไทด์แบบใหม่ (Next generation sequencing: NGS) หรือใช้ปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสร่วมกับแคปิลารีอิเล็กโตรโฟรีซิส (PCR-CE) เพื่อตรวจหาการจัดเรียงตัวของยีนแสดงตัวรับบนผิวเซลล์ (T cell receptor gene rearrangement: TCR-beta/gamma) ส่วนการพยากรณ์โรคใช้การวิเคราะห์การรอดชีวิตแบบ Kaplan-Meier ผลการศึกษา พบผู้ป่วยที่มีภาวะฮีโมฟาโกไซติกซินโดรมทั้งหมด 109 ราย เป็นผู้ชาย 60% และมีค่ามัธยฐานอายุที่ 48 ปี มีสาเหตุของโรค ได้แก่ มะเร็ง (41.3%) การติดเชื้อ (30.3%) โรคภูมิต้านตนเอง (11.0%) ไม่ทราบสาเหตุ (9.2%) และจากการกลายพันธุ์ของยีน HAVCR2 (8.3%) พบภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดทีที่ผิดปกติ 24 คน (22%) จำแนกเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Extranodal NK/T cell lymphoma (ENKTL) (28.8%), Peripheral T cell lymphoma (PTCL) (15.5%) และ เม็ดเลือดขาวชนิดทีมีต้นกำเนิดเดียวกันแต่ยังไม่ทราบสาเหตุที่ (8.9%) ที่ระยะติดตามค่ามัธยฐาน 54 วัน กลุ่มผู้ป่วย 24 รายที่มีความผิดปกติของทีเซลล์ มีอัตราการรอดชีวิตที่ต่ำกว่ากลุ่มอื่น ๆ อย่างมีนัยสำคัญ (HR 2.012, 95%CI: 1.219-3.322, p=0.006) โดยมีค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตอยู่ที่ 1.13 เดือน โดยมักมีระดับไฟบริโนเจนต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (1.09 เทียบกับ 2.08, p=0.018) เทียบกับกลุ่มที่ไม่มีทีเซลล์ต้นกำเนิดเดียวกัน โดยสรุป ในผู้ป่วยที่มีภาวะฮีโมฟาโกไซติกซินโดรมพบความผิดปกติของทีเซลล์ที่มีต้นกำเนิดเดียวกัน 22% และสัมพันธ์กับพยากรณ์โรคที่ไม่ดี การตรวจพบทีเซลล์ที่มีต้นกำเนิดเดียวกันตั้งแต่ระยะแรกอาจช่วยระบุผู้ป่วยกลุ่มที่มีการดำเนินโรคแบบรุนแรงและนำไปสู่การวางแผนการรักษาที่เหมาะสมต่อไป
Other Abstract (Other language abstract of ETD)
Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) is a fatal condition. Identifying causes of HLH is critical to determine the prognosis and specific treatments. We aimed to evaluate the frequency of T-cell disorders diagnosed by histopathology and explore the roles of clonal T-cell evaluation in patients with HLH correlating with clinical outcomes. A retrospective cohort study at King Chulalongkorn Memorial Hospital included patients aged ≥15 years diagnosed with HLH based on HLH-2004 criteria from January 2011 and November 2024. The bone marrow, blood, or FFPE tissue on diagnosis were subjected to T-cell clonality assessment using next generation sequencing (NGS) or polymerase chain reaction with capillary electrophoresis (PCR-CE). Survival was analyzed using the Kaplan-Meier method. The etiologies of the total 109 HLH cases were malignancies (41.3%), infections (30.3%), autoimmune diseases (11.0%), idiopathic HLH (9.2%), and germline HAVCR2 mutation with or without subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma (SPTCL, 8.3%). T cell disorder was found 24 cases (22%) including extranodal NK/T cell lymphoma (ENKTL, 28.8%), peripheral T cell lymphoma (PTCL, 15.5%), idiopathic HLH with clonal T cells (8.9%). At the median follow up of 54 days, malignancy associated HLH showed the worse prognosis with median survival of 1.27 months (95% CI 0.83-1.71). Of note, 24 cases of T-cell disorder group demonstrated inferior survival compared to the others (HR 2.012, 95%CI: 1.22-3.32, p=0.006) with a median survival of 1.13 months. Comparing clinical parameters, HLH with T-cell disorders had significantly lower fibrinogen levels (1.09 vs. 2.08, p=0.018). To Conclude, apart from SPTCL, T-cell disorders were detected in 22% of HLH cases and associated with poor prognosis. Early detection of clonal T cells may help identify this aggressive group of HLH and may lead to appropriate management.
Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-No Derivative Works 4.0 International License.
Recommended Citation
ตันโชติกุล, กมลชนก, "ความชุกและการพยากรณ์โรคของโรคความผิดปกติของเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์ชนิดทีเซลล์ในผู้ป่วยที่มีภาวะฮีโมฟาโกไซติกซินโดรม" (2024). Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD). 74629.
https://digital.car.chula.ac.th/chulaetd/74629