Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ศึกษาการออกฤทธิ์ของซึโรโตนินที่เพิ่มอัตราการเต้นและแรงบีบตัว ของหัวใจด้านบนขวาและซ้ายของหนูขาว

Other Title (Parallel Title in Other Language of ETD)

Study the positive chronotropic and inotropic effects of serotonin on isolated right and left rat atria

Year (A.D.)

1988

Document Type

Thesis

First Advisor

ประสาน ธรรมอุปกรณ์

Faculty/College

Graduate School (บัณฑิตวิทยาลัย)

Degree Name

เภสัชศาสตรมหาบัณฑิต

Degree Level

ปริญญาโท

Degree Discipline

เภสัชวิทยา

DOI

10.58837/CHULA.THE.1988.27

Abstract

ซีโรโตนิน 4 มคก/มล ทำให้อัตราการเต้นของหัวใจด้านบนขวาที่แยกออกมาจากหนูขาวเพิ่มขึ้นสูงสุดในนาทีที่ 10-15 หลังจากให้ยา และทำให้แรงบีบตัวของหัวใจด้านบนขวาและซ้ายเพิ่มขึ้นสูงสุดในนาทีที่ 5-10 หลังจากให้ยา ไม่พบการเต้นผิดจังหวะของหัวใจทั้งสองข้างในทุกการทดลอง โปรปรานอลอลและอะเทนอลอล (0.15 มคก/มล) ลดอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มโดยซีโรโตนินได้เกือบสมบูรณ์ในนาทีที่ 10-15 หลังจากให้ยา และฤทธิ์ยับยั้งของอะเทนอลอล แตกต่างไปจากโปรปรานอลอลเพียงเล็กน้อย ยาทั้งสองไม่มีผลยับยั้งแรงบีบตัวของหัวใจด้านบนขวาและซ้ายที่เพิ่มโดยซีโรโตนิน แต่กลับทำให้แรงบีบตัวเพิ่มมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ เมธีเซอจาย (0.47 มคก/มล) ลดอัตราการเต้นในหัวใจด้านบนขวาได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและยับยั้งการเพิ่มแรงบีบตัวของหัวใจทั้งสองข้างได้อย่างสมบูรณ์ การให้โปรปรานอลอลหรืออะเทนอลอลร่วมกับเมธีเซอจายจะยับยั้งการเพิ่มของอัตราการเต้นและแรงบีบตัวของหัวใจด้านบนขวาและซ้ายโดยซีโรโตนินได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ โคเคน (0.5 มคก/มล) จะเสริมฤทธิ์ของซีโรโตนินในการเพิ่มอัตราการเต้นและแรงบีบตัวของหัวใจด้านบนขวาและซ้ายที่เพิ่มขึ้นโดยซีโรโตนินได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ในสภาวะที่มีโคเคนโปรปรานอลอลหรือเมธีเซอจายจะลดอัตราการเต้นที่เพิ่มโดยซีโรโตนินได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ โปรปรานอลอลไม่ได้ทำให้แรงบีบตัวของหัวใจด้านบนขวาและซ้ายที่เพิ่มโดยซีโรโตนินลดลง แต่ทำให้แรงบีบตัวเพิ่มสูงขึ้นอีกในสภาะที่มีโคเคน แต่เมธีเซอจายจะยับยั้งการเพิ่มนี้ได้อย่างสมบูรณ์ ผลจากการศึกษานี้ สรุปได้ว่า กลไกการออกฤทธิ์ของซิโรโตนิน 4 มคก/มล ในการกระตุ้นให้มีอัตราการเต้นและแรงบีบตัวของหัวใจด้านบนขวาและซ้ายที่แยกออกมาจากหนูขาวเพิ่มขึ้นโดย 2 กลไกคือการเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจด้านบนขวา เกิดจากฤทธิ์ทางอ้อมของซิโรโตนินที่ไปกระตุ้น adrenergic 5-HT receptor แล้วทำให้ NE หลั่งออกมาและฤทธิ์โดยตรงของซิโรโตนินที่ไปกระตุ้น 5-HT receptor บน effector cell ซึ่งฤทธิ์โดยตรงเกิดขั้นก่อนฤทธิ์ทางอ้อม สำหรับการเพิ่มแรงบีบตัวของหัวใจด้านบนขวาและซ้ายนั้นเกิดจากฤทธิ์โดยตรงของซิโรโตนินเป็นส่วนใหญ่ จากผลการทดลองนี้พบว่านอกจากฤทธิ์ในการยับยั้ง NE uptake แล้วโคเคนยังสามารถยับยั้งการ Uptake ของซีโรโตนินที่ Pre-synaptic 5-HT receptor ได้ด้วย และโปรปรานอลอลมีฤทธิ์ยับยั้งซีโรโตนิน uptake ด้วยเช่นกัน นอกเหนือไปจากฤทธิ์ยับยั้งที่ β-adrenoceptor

Share

COinS