Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Synthesis of chromone-3-carboxylic acid derivatives; 6-chlorochromone-3-carboxylic acid and 7-chloro-6-fluorochromone-3-carboxylic acid

Other Title (Parallel Title in Other Language of ETD)

การสังเคราะห์อนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์บอกซิลิกแอซิด ; 6-คลอไรโครโมน-3-คาร์บอกซิลิกแอซิด และ 7-คลอไร-6-ฟลูโอโรโครโมน-3-คาร์บอกซิลิกแอซิด

Year (A.D.)

1993

Document Type

Thesis

First Advisor

Boonardt Saisorn

Second Advisor

Chamnan Patarapanich

Faculty/College

Graduate School (บัณฑิตวิทยาลัย)

Degree Name

Master of Science

Degree Level

Master's Degree

Degree Discipline

Pharmacy

DOI

10.58837/CHULA.THE.1993.869

Abstract

The N-1 substitution of the quinolones has been proposed tobe one of the structural requirements for antibacterial activity.This research is to study the bioisosterism of quinolonecompounds with N-1 position modification because the N-1unsubstituted analogs were known to lose activity. Thebioisosterism of quinolones, chromone-3-carboxylic acidderivatives were designed and synthesized as potentialantibacterial agents. Chromone-3-carboxylic acid derivatives havebeen prepared via 6 steps : 1) Phenyl acetate intermediates wereobtained by the reaction of phenol derivatives with aceticanhydride in alkali condition. 2) 2-Hydroxyacetophenonederivatives were achieved by heating phenyl acetate derivativeswith aluminium chloride. 3) Chromone-3-carboxaldehyde derivativeswere obtained by the reaction of 2-hydroxyacetophenonederivatives with phosphorous oxychloride and dimethylformamide.4) Chromone-3-carboaldoxime derivatives were obtained by thereaction of chromone-3-carboxaldehyde derivatives withhydroxylamine hydrochloride. 5) Chromone-3-carboaldoximederivatives were dehydrated with acetic anhydride to affordchromone-3-carbonitrile derivatives. 6) Chromone-3-carboxylic acidderivatives were accomplished by heating chromone-3-carbo-nitrilederivatives with 55% sulfuric acid. 6-Chlorochromone-3-carboxylicacid found to be active against S. aureus while7-chloro-6-fluorochromone-3-carboxylic acid was active against E.coli.

Other Abstract (Other language abstract of ETD)

เนื่องจากการแทนที่ไนโตรเจนตำแหน่งที่ 1 ของยากลุ่มควิโนโลน มีความสำคัญในการออกฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย เมื่อไม่มีหมู่แทนที่ตำแหน่งดังกล่าวทำให้ควิโนโลนไม่มีฤทธิ์ ดังนั้น จึงใช้หลักการไบโอไอโซสเตียเพื่อเลือกหมู่ของสารมาแทนที่ไนโตรเจนอะตอม ทำให้ได้ออกแบบและสังเคราะห์อนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์บอกซิลิก แอซิค ซึ่งคาดว่าจะมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียอนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์บอกซิลิกแอซิคสามารถสังเคราะห์โดยผ่าน 6 ขั้นตอน คือ 1) สังเคราะห์พีนิลอะซีเตท จากปฏิกิริยาระหว่างอนุพันธ์ของพีนอลกับอะวีติกแอนไฮไดรด์ ในสภาวะที่เป็นด่าง 2) อนุพันธ์ของ 2-ไฮดรอกซีอะซีโตฟีโนนได้จากปฏิกิริยาระหว่าง สารมัธยันตร์ฟีนิลอะซีเตท กับอลูมิเนียมคลอไรค์ โดยใช้ความร้อน 3) อนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์บอกอัลดีไฮด์ ได้จากปฏิกิริยาระหว่างอนุภัณฑ์ของ 2-ไฮดรอกซีอะซีโตฟิโนน กับฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์ และไดเมทิลฟอมาไมด์ 4) อนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์โบอัลดอกซิม ได้จากปฏิกิริยาระหว่าง อนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์บอกอัลดีไฮด์ กับไฮดรอกซิลามีน ไฮโดรคลอไรด์ 5) อนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์โบไนไตรล์ ได้จากปฏิกิริยาระหว่าง อนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์โบอัลดอกซิมกับอะซีติกแอนไฮไดรด์ โดยใช้ความร้อน 6) อนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์บอกซิลิก แอซิคได้จากปฏิกิริยาระหว่าง อนุพันธ์ของโครโมน-3-คาร์โบไนไตรล์ กับ 55% ซัลฟุริก แอซิค โดยใช้ความร้อนการทดสอบฤทธิ์ในการต้านเชื้อแบคทีเรียพบว่า 6-คลอโรโครโมน-3-คาร์บอกซิลิก แอซิค มีฤทธิ์ต้านเชื้อ S.aureus และ 7-คลอโร-6-ฟลูโอโรโครโมน-3-คาร์บอกซิลิก แอซิคมีฤทธิ์ต้านเชื้อ E.coli

Link to Full Text

Share

COinS