Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Other Title (Parallel Title in Other Language of ETD)

ความสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและภาวะเลือดออกในผู้ป่วยชาวไทยโรคหัวใจห้องบนเต้นระริกที่ได้รับยาไรวาร็อกซาแบน

Year (A.D.)

2023

Document Type

Thesis

First Advisor

Varalee Yodsurang

Second Advisor

Alisara Sangviroon Sujarit

Faculty/College

Faculty of Pharmaceutical Sciences (คณะเภสัชศาสตร์)

Department (if any)

Department of Pharmacology and Physiology (fac. Pharmaceutical Science) (ภาควิชาเภสัชวิทยาและสรีรวิทยา (คณะเภสัชศาสตร์))

Degree Name

Master of Science in Pharmacy

Degree Level

Master's Degree

Degree Discipline

Pharmacology and Toxicology

DOI

10.58837/CHULA.THE.2023.810

Abstract

Atrial fibrillation (AF) is a common cardiac arrhythmia associated with increased risks of stroke and cardiovascular events. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs), such as rivaroxaban, are increasingly used over warfarin for stroke prevention in AF patients, though rivaroxaban use has been linked to bleeding complications. This case-control study investigates clinical and genetic factors contributing to bleeding risk among 90 Thai AF patients on rivaroxaban. Patients were divided into bleeding (case) and non-bleeding (control) groups based on their bleeding experiences while on rivaroxaban. Of the patients studied, 27 experienced bleeding: 13 had major bleeding, 10 had clinically relevant non-major bleeding, and 4 had minor bleeding. Genomic DNA from blood samples was analyzed for single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes related to rivaroxaban pharmacokinetics using MassARRAY®. Logistic regression identified a history of bleeding as significantly associated with bleeding events (OR 17.031, 95% CI: 3.144-92.114, P < 0.01). Among 12 SNPs analyzed, significant differences in bleeding events were observed in ABCB1 polymorphisms, particularly SNP rs1045642 (P < 0.05). These findings suggest the influence of history of bleeding and genetic variation in ABCB1 on bleeding risk in AF patients using rivaroxaban. Further studies are required to validate these results and investigate additional genetic and non-genetic factors affecting bleeding risk.

Other Abstract (Other language abstract of ETD)

โรคหัวใจห้องบนเต้นระริก (Atrial Fibrillation - AF) เป็นภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่พบได้บ่อย ซึ่งสัมพันธ์กับความเสี่ยงของโรดหลอดเลือดสมองที่เพิ่มขึ้น ปัจจุบันยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดที่ไม่ได้ออกฤทธิ์ต้านวิตามินเค (Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants - NOACS) กำลังถูกนำมาใช้แทนวาร์ฟาริน (warfarin) มากขึ้นในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วย AF อย่างไรก็ตาม ไรวาร็อกซาแบน (rivaroxaban) ซึ่งเป็น NOAC ชนิดหนึ่งนั้นมีความสัมพันธ์กับเหตุการณ์เลือดออกในบางกรณี เพื่อสำรวจปัจจัยทางคลินิกและทางพันธุกรรมที่มีผลต่อความเสี่ยงในการเลือดออก การศึกษาเชิงผลไปหาเหตุในผู้ป่วย AF ชาวไทยจำนวน 90 รายที่ได้รับการรักษาด้วยไรวาร็อกซาแบน ผู้ป่วยถูกจัดกลุ่มเป็นกลุ่มมีเลือดออก (กลุ่มศึกษา) และกลุ่มไม่มีเลือดออก (กลุ่มควบคุม) ตามเหตุการณ์เลือดออกที่เกิดขึ้นในระหว่างการใช้ไรวาร็อกซาแบน ผู้ป่วย 27 รายที่ได้รับการรักษาด้วยไรวาร็อกซาแบนและมีภาวะเลือดออก: 13 รายมีเลือดออกมาก, 10 รายมีภาวะเลือดออกไม่รุนแรงที่มีความสำคัญทางคลินิก, และ 4 รายมีเลือดออกเล็กน้อย ดีเอ็นที่สกัดจากตัวอย่างเลือดถูกตรวจสอบสำหรับการแปรผันของนิวคลีโอไทด์เดียว (Single Nucleotide Polymorphisms - SNPs) ในยีนที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของไรวาร็อกซาแบนโดยใช้ MassARRAY® การวิเคราะห์การถดถอยโลจิสติกพบว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างเหตุการณ์เลือดออกกับประวัติการมีเลือดออก (OR 17.031, 95% CI: 3.144-92.114, P < 0.01) ความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมใน SNPs 12 ตำแหน่งแสดงให้เห็นความแตกต่างของความถี่อัลลีลที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p

Share

COinS
 
 

To view the content in your browser, please download Adobe Reader or, alternately,
you may Download the file to your hard drive.

NOTE: The latest versions of Adobe Reader do not support viewing PDF files within Firefox on Mac OS and if you are using a modern (Intel) Mac, there is no official plugin for viewing PDF files within the browser window.